硅酸盐介孔材料介导的MAGL-shRNA转染下调前列腺素E2抑制肝细胞癌细胞株增殖与侵袭

作者：陈先锋; 张俊勇; 许仲平; 龚建平; 隆洪木^*

来源：第三军医大学学报, 2018, 40(19): 1762-1769.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201802080

• 单酰甘油脂肪酶
• RNA干扰
• JZL-184
• 前列腺素E2

目的阐明单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase, MAGL)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)细胞株增殖、凋亡与侵袭的影响及其机制。方法比较多种HCC细胞株(SMMC-7721、HepG2、Huh7. 0)和正常肝细胞株(L02)以及同源但不同侵袭能力的HCC细胞株(HCCM3、HCCM6、MHCC-97H、MHCC-97L)中MAGL蛋白表达差异。硅酸盐纳米介孔材料LPSS-NH2介导的RNAi(MAGL-shRNA)、过表达和特异性药物JZL-184调控MAGL表达与功能,观察多种HCC细胞株和正常肝细胞株的增殖、凋亡和侵袭能力变化。ELISA法检测干预MAGL后其可能的下游信号分子前列腺素E2 (prostaglandin E2, PGE2)和溶血性磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA)水平变化。结果 MAGL蛋白表达水平在HCC细胞株中明显高于正常肝细胞株L02 (P <0. 05),且高侵袭力的HCC细胞株MAGL表达高于同源但低侵袭力的HCC细胞株(P <0. 05)。下调MAGL的表达可抑制HCC细胞株的增殖,促进其凋亡,并抑制其侵袭能力,过表达则反之,且过表达MAGL诱导正常肝细胞株L02产生了侵袭能力。PGE2随着MAGL的表达调控呈正相关变化,而LPA则无明显变化趋势。结论 LPSSNH2介导的MAGL-shRNA转染肝细胞癌细胞株,可通过抑制MAGL的高表达并下调其下游PGE2水平,抑制肝细胞癌细胞增殖与侵袭。

• 单位
  重庆医科大学附属第二医院; 重庆市涪陵中心医院