p38MAPK信号传导通路在人绒毛滋养层细胞EMMPRIN表达和体外侵袭中的作用

作者：王永清; 李俊; 杨孜

来源：中国优生与遗传杂志, 2007, (08): 19-22.

DOI：10.3969/j.issn.1006-9534.2007.08.007

• 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子
• 信号传导通路
• 滋养细胞
• p38MAPK

目的研究人绒毛滋养层细胞中调节细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)表达的信号通路及p38MAPK信号通路在滋养细胞体外侵袭中的作用。方法体外无血清培养人绒毛滋养细胞,分别加入p38MAPK抑制剂(SB203580),JNK抑制剂(SP600125),ERK抑制剂(PD098059),用RT-PCR及Western blot方法观察阻断剂对EMM-PRIN表达的影响。用不同浓度的佛波酯(PMA)作用于滋养细胞,ELISA方法检测滋养细胞中p38MAPK的活性变化,用transwell细胞侵入系统检测滋养细胞的侵袭作用;加入不同浓度的SB203580,观察阻断剂对滋养细胞侵袭性的影响。结果JNK抑制剂、ERK抑制剂对滋养细胞分泌EMMPRIN无影响,p38MAPK抑制剂以时间剂量依赖的方式抑制滋养细胞表达EMMPRIN,SB203580浓度为5、10、15及20μmol/L作用24h后,EMMPIRN的抑制率分别为7.3%、24.6%、31.8%及39%;加入10μmol/L的SB203580培养24h后即可抑制EMMPRIN基因和蛋白的表达,抑制率为22%,培养48h和72h抑制率分别为45%和76%。向培养的细胞中加入浓度为0.1、1、10mmol/L的PMA作用30min,PMA以时间剂量依赖的方式激活p38MAPK,而SB203580以时间剂量依赖的方式抑制PMA对p38MAPK的激活。PMA可以促进滋养细胞体外侵袭作用,5mmol/L的SB203580能明显的抑制滋养细胞的体外侵袭能力,也能抑制PMA对滋养细胞侵袭活性的激活。结论p38MAPK信号传导途径参与了人绒毛滋养细胞中EMMPRIN的表达。p38MAPK通路在人滋养细胞的侵袭行为中有重要的作用,p38MAPK激动剂可能会为子痫前期-子痫的防治提供新的途径。

• 单位
  中国医科大学; 北京大学第三医院; 第二临床学院