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摘要
目的：了解本院临床分离的碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(CRE)对头孢他啶 / 阿维巴坦(CAZ/AVI)的药敏情况，并初步探讨其耐药机制。方法：收集 2020 年 1 月 ～2021 年 6 月本院临床分离的 CRE 菌株，采用微量肉汤稀释法和纸片扩散法检测受试菌株对 CAZ/AVI 的敏感性。采用碳青酶烯酶抑制剂增强试验对其中 32 株细菌进行碳青霉烯酶表型检测，采用酶免疫层析法、PCR 及测序方法对 5 种常见碳青霉烯酶基因型(blaKPC、blaNDM、blaIMP、blaVIM和 blaOXA-48-like)进行检测，并采用实时荧光定量 PCR 方法对 blaKPC-2基因的相对表达量进行检测。结果：共检出 1692 株 CRE 菌株，对 CAZ/AVI 耐药的菌株共 101 株，整体耐药率为 6.0%。其中，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CR-KP)的耐药率仅为 2.9%，大肠埃希菌的耐药率为30.1%。CAZ/AVI 耐药菌株中，CR-KP(29 株，28.7%)居首位，大肠埃希菌(25 株，24.8%)次之。对 32 株 CRE 菌株进行表型试验发现，单产金属酶 19 株(59.4%)，丝氨酸酶联合金属酶 7 株(21.9%)，单产丝氨酸酶 5株(15.6%)，酶型阴性 1 株(3.1%)。进行酶免疫层析法、PCR 及测序发现，产碳青霉烯酶最主要的基因是 blaNDM-1(12 株，37.5%)，其次是 blaNDM-5(7 株，21.9%)、blaKPC-2 (5 株，15.6%)、blaKPC-2联合 blaNDM-1 (5 株，15.6%)、blaKPC-2联合 blaNDM-5(2 株，6.3%)以及 blaKPC-33(1 株，3.1%)。与 CAZ/AVI 敏感的 CR-KP 菌株相比，5 株 CAZ/AVI 耐药且单产 KPC-2酶的 CR-KP 菌株的 blaKPC-2基因相对表达量增加 4.24 倍(P=0.0368)。结论：本院临床分离的 CRE 菌株对 CAZ/AVI 的耐药率整体较低，耐药菌株以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌为主。单产或联合产 NDM 型金属酶是 CRE 菌株对 CAZ/AVI 耐药的最主要原因，少数单产 KPC 酶的 CR-KP 菌株可能由于blaKPC-2基因高表达或 blaKPC-2基因突变形成不同的 KPC 酶亚型而对 CAZ/AVI 耐药。
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