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摘要
目的 建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定血浆中羟氯喹(HCQ)浓度，并分析系统性红斑狼疮(SLE)患者稳态血药浓度与给药剂量、疾病活动度(SLEDAI)、眼部等不良反应及临床指标的相关性。方法 血浆样本加入内标物(奎宁，QN)后乙腈沉淀蛋白，离心取上清液于氮气流下吹干，再用0.1%甲酸-甲醇(75:25,V/V)复溶。以Poroshell 120 EC-C18(2.1 mm×100 mm, 2.7μm)为固定相，0.1%甲酸溶液(A)、0.1%甲酸甲醇溶液(B)为流动相梯度洗脱，检测波长254 nm,流速0.25 mL·min-1,柱温35℃。采用电喷雾离子化，正离子-多反应监测模式扫描检测HCQ(m/z 336.4→247.2)和QN(m/z 320.2→247.2)浓度。运用该法检测53例SLE患者血浆HCQ浓度，并收集患者基本信息、给药剂量、SLEDAI、炎症、血常规、肝肾功能、凝血功能、血糖血脂等临床指标及不良反应发生情况，分析血浆HCQ浓度与上述指标的相关性。结果 血浆HCQ浓度在5～4000 ng·mL-1范围内线性关系良好，定量下限为5 ng·mL-1。各浓度水平的批内、批间精密度相对标准偏差均小于10%,准确度为90%～110%,提取回收率为(89.42±2.27)%,稳定性良好。53例SLE患者HCQ平均血浆谷浓度为(591.10±288.05) ng·mL-1;高血药浓度患者SLEDAI较低，眼部不良反应出现较多。疾病缓解组(SLEDAI≤4)患者HCQ平均血药浓度高于疾病活动组(SLEDAI>4)(P<0.05)。治疗组(HCQ>500 ng·mL-1)患者，天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平较亚治疗组(HCQ:10～500 ng·mL-1)低(P<0.05),血小板计数(PLT)高(P<0.01),其他临床指标没有显著差异。结论 该方法灵敏、快速、简便、可靠、重现性好，适用于血浆HCQ浓度监测，为其个体化用药提供参考。维持高水平血浆HCQ浓度，可有效降低SLE患者疾病活动度及AST、ALP,升高PLT;可能增加眼部不良反应发生风险。
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