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摘要
目的 为避免主流脂质纳米粒（LNP）递送载体中胆固醇带来的潜在危害，采用甘草次酸完全替代胆固醇的方法，设计并制备了基于甘草次酸的脂质纳米粒（GA-LNP），并综合评价了该脂质纳米粒作为mRNA递送载体的潜力。方法 制备基于甘草次酸的有机相溶液，通过微流控纳米药物合成仪包封mRNA形成GA-LNP/mRNA复合物，测定复合物的粒径、Zeta电位、多分散系数（PDI）及稳定性；通过透射电子显微镜（TEM）拍摄其形态；进行细胞转染及小鼠活体成像验证GA-LNP的体内外递送效果；通过递送G-CSF mRNA进一步验证了递送载体的性质、体内衰减时间及安全性，对递送载体进行综合评价。结果 GA-LNP/eGFP mRNA复合物、GA-LNP/G-CSF mRNA复合物平均粒径分别为（96±2.1）nm、（85.2±2.1）nm，平均电位分别为（11.6±1.6）mV、（6.4±2.9）mV，形态呈均匀球形。GA-LNP具备在细胞及动物体内高效递送报告基因mRNA和G-CSF mRNA的效果，体内表达的G-CSF蛋白浓度可高于正常值4 d以上，未出现小鼠生化指标及病理切片显著性变化，且致炎性弱于LNP复合物。结论 制备的基于甘草次酸的新型脂质纳米粒，具有高效递送mRNA的能力，复合物稳定性、安全性较好，可为制备无胆固醇参与的mRNA递送载体提供新思路。
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