龙胆苦苷上调AMPKα1、Nrf2对缺氧缺血性脑损伤大鼠心肌损伤和线粒体功能的影响

作者：陈金良; 张青; 吴亮; 黄世文; 田少华

来源：广州中医药大学学报, 2020, 37(12): 2394-2400.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2020.12.022

• 龙胆苦苷
• 缺氧缺血性脑损伤
• 心肌损伤
• 线粒体功能
• 大鼠

【目的】探讨龙胆苦苷对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠心肌损伤的影响及作用机制。【方法】将60只新生SD大鼠随机分为假手术组、模型组和龙胆苦苷低、中、高剂量组,每组各10只。假手术组大鼠仅分离左颈总动脉,不进行结扎,其他各组大鼠均采用结扎颈总动脉结合低氧环境建立HIBD模型。造模后,龙胆苦苷低、中、高剂量组分别灌胃龙胆苦苷30、60、120 mg·kg-1·d-1,模型组和假手术组灌胃等体积生理盐水,连续灌胃7 d。采用心脏彩色多普勒超声检查心率(HR)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)以及左心室壁厚度(LVWT),酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(Mb)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,分光光度法检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ活性,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3、cMyc、腺苷酸活化蛋白激酶α1(AMPKα1)和Nrf2蛋白的表达,苏木素-伊红(HE)染色观察脑和心肌组织病理损伤情况。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠HR、LVEF、FS和LVWT水平均明显下降(P<0.05),SOD、线粒体复合物I和线粒体复合物Ⅱ活性明显下降(P<0.05),CK-MB、cTnI、Mb、MDA和LDH水平明显升高(P<0.05),Bcl-2/Bax的比值明显下调(P<0.05),cleaved Caspase-3、c-Myc、AMPKα1和Nrf2的表达量明显上调(P<0.05),且脑和心肌组织可见明显的病理损伤。与模型组比较,龙胆苦苷中、高剂量组大鼠HR、LVEF、FS和LVWT水平均明显升高(P<0.05),SOD、线粒体复合物Ⅰ和线粒体复合物Ⅱ活性明显升高(P<0.05),CK-MB、c TnI、Mb、MDA和LDH水平均明显下降(P<0.05),Bcl-2/Bax的比值明显上调(P<0.05),cleaved Caspase-3、c-Myc、AMPKα1和Nrf2的表达量明显下调(P<0.05),且随着剂量升高,其作用逐渐增强,且脑和心肌组织病理损伤明显减轻。【结论】龙胆苦苷可能通过上调AMPKα1、Nrf2的表达量,发挥抗氧化作用,修复HIBD大鼠心肌组织损伤和线粒体功能。

• 单位
  武汉科技大学; 赤壁市人民医院