摘要
目的 观察低聚原花青素对2,4二硝基氯苯(dinitrochlorobenzene, DNCB)诱导的小鼠皮肤损伤的氧化应激、炎症调控作用并探讨其机制。方法 使用DNCB建立小鼠皮损模型。低聚原花青素[50、100、200 mg/(kg·d)]灌胃处理皮损小鼠,观察记录皮损情况。ELISA法检测血清中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、IgE、IL-4、IFN-γ、TNF-α的含量。Western blot检测组织中核因子2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路关键基因Nrf2、血红素氧化酶-1(HO-1)、磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶-1(NQO-1)及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路关键基因TLR4、MyD88、NF-κB P65的蛋白水平。结果 与空白组相比,模型组小鼠皮损评分显著升高(4.58±0.59 vs.1.25±0.18,P<0.05),血清ROS荧光强度、MDA、GSH含量显著升高(7.44±0.55 vs.28.66±3.42,6.61±0.62 vs.17.85±3.38,110.38±7.47 vs.66.60±4.78;P<0.05),Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白水平显著升高(0.45±0.07 vs.0.75±0.03,0.25±0.02 vs.0.51±0.06,0.28±0.02 vs.0.57±0.01;P<0.05),血清IgE、IL-4、IFN-γ、TNF-ɑ的含量也显著升高(1.28±0.16 vs.2.59±0.32,11.24±3.38 vs.27.49±3.72,29.01±1.74 vs.47.74±3.38,15.98±2.51 vs.32.51±3.89;P<0.05),TLR4、MyD88和NF-κB P65的蛋白水平也显著升高(0.23±0.03 vs.0.60±0.04,0.33±0.03 vs.0.74±0.04,0.36±0.02 vs.0.86±0.04;P<0.05);低聚原花青素(低剂量、中剂量、高剂量)显著负向调控上述指标的变化。结论 低聚原花青素对DNCB诱导的小鼠皮损具有抗氧化、抗炎功效,其机制与抑制Nrf2/ARE信号通路和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活性有关。