二甲双胍调节系统性效应T细胞/调节性T细胞平衡对博来霉素诱导系统性硬化病小鼠模型的影响

作者：梁朝; 王艳林; 赵向聪; 范春雪; 罗静^*

来源：中华风湿病学杂志, 2021, 25(07): 461-2.

• 二甲双胍
• T淋巴细胞, 调节性
• 免疫调节
• 硬化病, 系统性
• 效应T细胞

目的研究不同浓度二甲双胍对博来霉素(BLM)诱导SSc小鼠模型的影响及机制。方法 C57BL/6小鼠按照随机分配原则分为正常组、模型组、高、中、低剂量二甲双胍治疗组, 经博来霉素、二甲双胍干预4周末处死小鼠。局部皮肤采用组织病理染色法测量真皮和胶原厚度, 免疫组织化学法和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测IL-17、叉头框蛋白P3(Foxp3)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况和mRNA水平。采用流式细胞术检测脾单个核细胞中系统性效应T细胞(Teff)和调节性T细胞(Treg)相对数目。对真皮胶原厚度、α-SMA、IL-17、Foxp3、Teff和Treg水平等数据均采用单因素方差分析进行统计分析, 两两比较采用LSD-t检验或Kruskal-wallis检验。结果与正常组相比, 模型组小鼠出现明显的皮肤病变, Th1、Th2、Th17、Tfh细胞水平明显升高, 同时伴有Treg水平明显下降。经高剂量二甲双胍治疗后, 小鼠真皮厚度[(131±25)μm]、胶原厚度[(119±18)μm]、α-SMA[(3.0±0.5)个/高倍视野]明显减少(F=14.390, P<0.01;F=40.245, P<0.01;F=44.626, P<0.01), Th1[(27.00±6.68)%]、Th17[(0.56±0.20)%]、Tfh[(6.4±1.6)%]细胞水平明显降低(F=32.390, P<0.01;F=16.083, P<0.01;F=16.546, P<0.01), Treg[(11.23±1.52)%]水平明显升高(F=10.171, P<0.01)。结论二甲双胍可以有效逆转博来霉素诱导SSc小鼠模型的皮肤局部症状, 并通过恢复Teff/Treg平衡达到免疫调节和抗纤维化作用。

• 单位
  山西医科大学第二医院