摘要
目的 基于网络药理学研究参附汤治疗脓毒症的物质基础及其可能的作用机制。方法 通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库查找参附汤组成药物人参、附子的活性成分和药物靶点;通过GeneCards、OMIM、DrugBank、PharmGkb及TTD数据库中获得脓毒症相关靶点,利用韦恩图得到药物靶点和疾病靶点的交集,得到参附汤治疗脓毒症的关键靶点;使用软件Cytoscape构建参附汤治疗脓毒症的“药物-活性成分-疾病-靶点”网络,并联合STRING平台构建关键靶点PPI网络;通过Bioconductor平台对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。建立盲肠结扎穿孔诱导的脓毒症大鼠模型,进一步验证参附汤治疗脓毒症的作用机制。结果 参附汤共有45个活性化合物,作用于99个活性成分靶点,与1 564个脓毒症靶点取交集共得到46个作用靶点,包括Akt1、IL-1β、PPARG、PTGS2、JUN、CASP3等;GO功能富集分析和KEGG通路富集分析主要涉及炎症、细胞凋亡、营养、能量代谢、缺氧等,通过肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、细胞凋亡、NF-κB信号通路等发挥治疗脓毒症的作用。动物实验结果表明,参附汤有助于降低脓毒症大鼠血清的TNF-α和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平,上调肠道组织中Akt磷酸化的表达水平(P <0.05)。结论 参附汤通过多成分-多靶点-多通路的作用方式治疗脓毒症,为其治疗脓毒症提供了一定的依据。
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单位北京中医药大学东方医院; 北京中医药大学东直门医院