罗格列酮阻止非酒精性脂肪性肝纤维化进展作用机制的研究

作者：南月敏; 付娜; 于君; 吴文娟; 杨玉锋

来源：肝脏, 2008, 13(06): 475-478.

DOI：10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2008.06.009

• 小鼠
• 肝纤维化
• 罗格列酮
• 转化生长因子β1
• 结缔组织生长因子

目的观察PPARγ靶向性激动剂罗格列酮对高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的非酒精性脂肪性肝纤维化模型肝组织中转化生长因子(TGFβ1)及其下游效应因子结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,以明确其阻止脂肪性肝纤维化进展的作用及作用机制。方法采用MCD饮食8周建立C57BL6/J小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型,以蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组,干预组小鼠采用MCD饮食加罗格列酮(每日50mg/kg)喂养。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)采用全自动生化仪测定。HE染色、Masson染色观察肝脂肪变、炎症及纤维化程度。TGFβ1、CTGFmRNA及蛋白表达分别应用RT-PCR、免疫组织化学染色方法检测。结果模型组肝组织出现重度肝细胞脂肪变,伴有点、灶状肝细胞坏死及炎细胞浸润、汇管区纤维组织增生及窦周纤维化,ALT水平和TGFβ1、CTGFmRNA及蛋白表达均较对照组明显升高(P<0.05和P值均<0.01),罗格列酮干预组肝组织学改变较模型组明显减轻,ALT水平及TGFβ1、CTGF表达明显下降(P值均<0.05)。结论在MCD饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型中,罗格列酮可通过靶向激活PPARγ下调TGFβ1及其下游效应因子CTGF表达,从而缓解或阻止疾病的进展。

• 单位
  河北医科大学第一医院; 河北医科大学第三医院