助溶剂乳酸乙酯的药动学特性研究

作者：游精; 陈小云; 曹婧捷; 王怡灵; 张莉; 欧阳奇; 兰波; 黄玉兰; 陈峻; 卢伍党; 梅其炳^*

来源：中国新药杂志, 2022, 31(04): 384-390.

• 乳酸乙酯
• 助溶剂
• 药动学
• 气相色谱-质谱联用
• 肌肉组织

目的:本研究旨在建立灵敏、特异的测定全血和局部肌肉组织中乳酸乙酯浓度的气相色谱-质谱谱法联用(GC-MS)分析方法，研究新制剂中的助溶剂乳酸乙酯在大鼠体内和局部肌肉组织中的药动学特征。方法:SD大鼠单次左后肢股外侧肌内注射乳酸乙酯88.24 mg·kg~(-1),于不同时间点分别采集全血和局部肌肉组织样品，用乙腈沉淀蛋白，然后通过GC-MS分析方法检测各样品中乳酸乙酯的浓度；色谱柱为Agilent DB-WAX气相毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm, 0.25μm),载气为高纯氦(He, 99.999%),扫描模式为选择离子监测扫描(SIM)模式，扫描时间为11～18.5 min,定量离子为m/z 45,定性离子为m/z 75。结果:在大鼠全血中，乳酸乙酯浓度在0.1～2.4μg·mL~(-1)范围内线性关系良好，日内和日间精密度均<15%,提取回收率在94.9%～103.5%;达峰时间(T_(max))为(1.42±0.20) min,药时曲线下面积(AUC_(0-t))为(4.49±1.08)μg·min·mL~(-1),消除半衰期(t_(1/2))为(6.90±3.21) min。在大鼠局部肌肉组织中，乳酸乙酯浓度在0.3～7.2μg·g~(-1)范围内线性关系良好；AUC_(0-t)为(11.6±8.73)μg·min·g~(-1),t_(1/2)为(10.08±3.30) min。结论:本测定方法灵敏、特异、准确，适用于助溶剂乳酸乙酯在大鼠全血和局部肌肉组织中浓度测定和药动学研究。大鼠肌内注射乳酸乙酯后，能迅速吸收入血，并能迅速清除，不易在给药部位局部肌肉组织和体内蓄积。

• 单位
  西安力邦医药科技有限责任公司; 西南医科大学