新型2,4,6-三取代嘧啶衍生物的合成及抗增殖活性研究

作者：**; 张玉桐; 池玲玲; 王浩; 马家婕; 毕梦鑫; 戴洪林; 司晓杰; 刘丽敏; 张洋; 郑甲信; 可钰; 刘宏民; 张秋荣

来源：有机化学, 2022, 1-11.

• 嘧啶衍生物
• 合成
• 抗增殖活性

为了寻找新型高效的抗肿瘤药物，设计合成了一系列2,4,6-三取代嘧啶衍生物，并采用噻唑蓝（MTT）法测定目标化合物对PC-3（人前列腺癌细胞）、MGC-803（人胃癌细胞）、MCF-7（人乳腺癌细胞）、HGC-27（人未分化胃癌细胞）四种人肿瘤细胞的抗增殖活性.结果显示大部分化合物表现出中度至强效的抗增殖活性，其中化合物N-(3-(2-((4-((1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫代)乙酰胺基)苯基)丙烯酰胺（19q）对PC-3细胞具有最好的抑制活性，IC_(50)值为（0.87±0.15）μmol·L~(-1)，抗肿瘤活性明显优于阳性对照5-氟尿嘧啶.进一步抗肿瘤机制研究表明，化合物19q可以诱导PC-3细胞凋亡.此外，化合物19q可能是通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，上调促凋亡蛋白Bax和p53的表达而发挥抗肿瘤作用.

• 单位
  郑州大学