水蛭素通过RhoA信号传导保护足细胞骨架改善糖尿病肾病作用机制研究

作者：陈茂盛; 刘琳; 徐长亮; 邵丽娜; 任燕; 叶晓兰

来源：辽宁中医药大学学报, 2022, 24(12): 30-35.

DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2022.12.006

• 糖尿病肾病
• 水蛭素
• 足细胞

目的 通过构建足细胞损伤模型及糖尿病肾病动物模型，研究水蛭素对高糖所致足细胞骨架蛋白损伤的影响。方法 动物模型部分，使用8周龄db/m和db/db雄性小鼠，随机分为3组：（1）db/m组[db/m小鼠每天灌胃0.3 mL磷酸缓冲盐溶液（PBS）];(2)db/db组（db/db小鼠每天灌胃0.3 mL PBS）;(3)db/db+水蛭素组（db/db+水蛭素小鼠每日口服0.3 mL PBS中含200 mg/kg水蛭素）；最后一次给药后24 h处死小鼠，检测肾功能、尿蛋白定量，以及进行肾脏病理学检查。细胞模型部分，将小鼠足细胞用RPMI-1640培养基培养，用不同剂量的水蛭素或高糖处理细胞，检测足细胞骨架相关的蛋白质nephrin、podocin、synaptopodin和TRPC6等。结果 水蛭素治疗的db/db小鼠的24 h尿蛋白水平呈时间依赖性下降，同时血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平也下降，肾脏病理改变得到改善；在水蛭素治疗的db/db小鼠中，nephrin、podocin、synaptopodin和TRPC6的水平明显恢复；与db/m组相比，db/db小鼠足细胞中的F-肌动蛋白显著降低，而水蛭素治疗可以维持F-肌动蛋白稳定性；与高糖组相比，水蛭素或RhoA抑制剂（Y-27632）治疗均可一定程度上逆转nephrin、synaptopodin、podocin和TRPC6的表达水平，二者联用效果更加明显。结论 水蛭素通过抑制TRPC6依赖的Rho信号通路减轻足细胞损伤，从而改善db/db小鼠的蛋白尿。

• 单位
  南京中医药大学; 浙江省人民医院; 杭州医学院