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摘要
北葶苈子在历代本草均记载具有利水道、消水气之功效。为探讨北葶苈子利水作用机制,首先从8 kg北葶苈子中共分离纯化得到其中量大成分苯乙酰胺(4.3 g),且其纯度≥98%。接着采用急性水钠潴留模型确认苯乙酰胺的利尿作用,发现苯乙酰胺在给药1h、3 h和总5 h均能显著增加大鼠尿量(P<0.05),提示北葶苈子中苯乙酰胺具有利尿作用,那么其利尿作用能否用于降压呢?进而,采用SHR大鼠模型对苯乙酰胺利尿降压作用进行研究,发现苯乙酰胺能极显著促进尿量排泄(P<0.05或P<0.01),降低血压(P<0.05或P<0.01),降低动物REN、ACE、AngⅡ、ALD,抑制RAAS系统活性,从而抑制SHR大鼠体内MAPK信号通路的磷酸化激活,尤其是p38MAPK信号通路的过度激活,进而降低COX2、IL-1、ET-1的水平(P<0.05或P<0.01)。结果表明,北葶苈子中苯乙酰胺具有利尿作用,进而可以通过利尿发挥降压作用,其机制可能是通过抑制RAAS过度活化,从而抑制MAPK信号通路过度激活(主要是p38 MAPK信号通路),减少细胞炎性因子的释放。
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