葛根素延缓动脉粥样硬化进展的机制研究

作者：王翅遥; 高严格; 张晓东; 康晓军; 陈蕊蕊^*

来源：现代生物医学进展, 2020, 20(16): 3022-3027.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2020.16.005

• 葛根素
• 动脉粥样硬化
• Sirt3
• 凋亡
• 巨噬细胞

目的:明确葛根素(Pur)对小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的治疗作用及其潜在机制。方法:用高脂饮食喂养成年小鼠诱导动脉粥样硬化模型,将小鼠分为Con组,ApoE-/-组,ApoE-/-+Pur组。采用HE染色分别检测各组小鼠中动脉粥样硬化斑块面积,免疫荧光染色检测斑块中MMP2的阳性区域面积。用50μg/mL ox-LDL干预巨噬细胞诱导动脉粥样硬化细胞模型,并用Ad-sh-Sirt3干扰Sirt3表达,将细胞分为Con组、ox-LDL组、ox-LDL+Pur组、ox-LDL+Pur+Ad-sh-Sirt3组。Western-blot检测Sirt3表达含量,TUNEL法检测巨噬细胞凋亡。结果:动物水平,与Con组相比,ApoE-/-组小鼠出现了显著的动脉粥样硬化斑块,ApoE-/-组小鼠MMP2阳性区域面积显著高于Con组(P<0.05);Pur处理后,ApoE-/-+Pur组动脉粥样硬化斑块面积明显低于ApoE-/-组(P<0.05),MMP2的阳性区域面积显著低于ApoE-/-组(P<0.05)。细胞水平,Western结果显示,与对照组相比,ox-LDL组Sirt3表达量显著降低(P<0.05),ox-LDL+Pur组Sirt3表达水平显著高于ox-LDL组(P<0.05)。相比于Con组,ox-LDL组巨噬细胞凋亡水平显著升高(P<0.05);给予Pur处理后,相比于单纯ox-LDL组,ox-LDL+Pur组巨噬细胞的凋亡水平显著降低(P<0.05)。Ad-sh-Sirt3处理消除了葛根素对于巨噬细胞凋亡的抑制作用(P<0.05)。结论:外源性Pur可能通过激活Sirt3表达,进一步降低巨噬细胞凋亡水平,减少巨噬细胞的浸润,增加动脉粥样硬化斑块稳定性。

• 单位
  唐都医院; 中国人民解放军空军军医大学; 长庆油田职工医院; 西安医学院第二附属医院