Nogo-B介导线粒体活性氧生成在小鼠血管重构过程中的作用机制

作者：杨维维; 黄晓莉; 李帅; 马健; 方宁远^*

来源：中华老年医学杂志, 2021, 40(12): 1574-1577.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2021.12.021

• Nogo-B
• 线粒体
• 肌, 平滑, 血管

目的探讨Nogo-B对小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)线粒体活性氧生成(m-ROS)和血管重构的影响, 并进一步明确Nogo-B通过干预ATP合酶进而干预m-ROS生成的分子机制。方法构建小鼠血管重构模型后检测血管平滑肌细胞Nogo-B表达, 在体实验分组:AAV-NC+Control组及AAV-NC+血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组, AAV-Nogo-B+Control组及AAV-Nogo-B+AngⅡ组, 每组10只;细胞培养分为对照组和Nogo-B过表达组(Ad-Nogo-B组)。体外实验采用AngⅡ诱导培养基刺激VSMCs后测定细胞内Nogo-B表达;在体实验于VSMCs中过表达Nogo-B再予AngⅡ刺激, 测定细胞m-ROS生成、组织纤维化指标及线粒体功能;明确Nogo-B与m-ROS生成的调节关系;探讨Nogo-B通过干预ATP合酶/m-ROS生成通路进而干预血管重构的分子机制。结果与对照组比较, AngⅡ诱导后的VSMCs内Nogo-B的表达降低, 0.36±0.13比1.00±0.13(t=8.44, P<0.05);血管重构过程中VSMCs内的m-ROS生成、纤维化指标及线粒体功能受损增加(P<0.05), 而过表达Nogo-B可减少m-ROS生成、纤维化指标及线粒体功能受损(P<0.05);VSMCs内Nogo-B正向调节ATP合酶表达, Ad-NC+AngⅡ组与Ad-Nogo-B+AngⅡ组比较为0.49±0.17比0.86±0.14(t=-3.97, P<0.05), 能够减少m-ROS生成, Ad-NC+AngⅡ组与Ad-Nogo-B+AngⅡ组比较为3.26±0.57比1.28±0.34(t=7.18, P<0.05), 而Nogo-B减轻VSMCs氧化应激损伤的作用可被Oligomycin特异性抵消。结论 Nogo-B通过调节ATP合酶介导m-ROS生成进而参与血管重构过程。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院; 上海交通大学