解偶联蛋白2在结肠肿瘤发生发展中的作用研究

作者：张红杰; 施瑞华; 罗云; 蒯筱漪; 李正阳

来源：中华消化杂志, 2011, 31(12): 808-811.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2011.12.005

• 膜转运蛋白质类
• 结肠肿瘤
• 一氧化氮合酶
• JNK丝裂原活化蛋白激酶类
• 磷酰化
• Ki-67抗原

目的 探讨解偶联蛋白2(UCP2)在结肠肿瘤发生、发展中的作用.方法 免疫组织化学检测UCP2在正常结肠组织、增生性息肉、绒毛管状腺瘤、结肠癌中的表达阳性率.雄性UCP2-/-鼠及UCP2+/+鼠各12只(模型组)均腹腔注射氧化偶氮甲烷(AOM)造模,UCP2-/-鼠及UCP2+/+鼠各6只均腹腔注射0.9％ NaCl溶液作为对照.Western印迹法检测鼠肠肿瘤组织中增殖核抗原Ki67、细胞增殖相关基因[细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2、磷酸化ERK1/2( pERK1/2)、Jun氨基末端激酶(JNK) 1/2、磷酸化JNK1/2( pJNK1/2)]及鼠脾组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平.使用脂质氧化丙二醛(MDA)试剂盒检测鼠近端结肠肿瘤组织中MDA的含量.结果 UCP2在人正常结肠黏膜组织中几乎无表达,在结肠腺瘤和结肠增生性息肉组织中的阳性率分别为11/20和2/10,在结肠癌组织中则为85.9％(67/78).UCP2-/-鼠成瘤数量[(1.4±0.5)个]少于UCP2+/+鼠[(2.5±0.8)个,t=3.351,P=0.005].UCP2-/-鼠近端结肠肿瘤最大径[(1.5±0.7)cm]大于UCP2+/+鼠[(0.9±0.4) cm,t=2.650,P=0.021].UCP2-/-鼠近端结肠Ki-67蛋白表达水平(1.30±0.01)高于UCP2+/+鼠(0.80±0.09,t=2.895,P=0.015).UCP2-/-鼠近端结肠肿瘤组织中pERK1/2、pJNK1/2表达水平(分别为1.16±0.12和1.67±0.06)高于UCP2+/+鼠(分别为0.37±0.08和1.07±0.17,t值分别=2.821和2.201,P值分别=0.016和0.043).UCP2-/-鼠近端结肠肿瘤组织中MDA含量[(26.91±2.02) nmol/mg]高于UCP2+/+鼠[(15.58±1.42)nmol/mg,t=3.735,P=0.002].UCP2-/-鼠脾脏组织中iNOS表达水平(0.78±0.07)高于UCP2+/+鼠(0.48±0.06,t=2.212,P=0.043).结论 UCP2通过调控活性氧自由基(ROS)产生而参与结肠肿瘤的发生、发展,该过程可能与ROS激活ERK1/2及JNK1/2从而导致肠上皮细胞过度增殖有关.

• 单位
  南京医科大学第一附属医院