阿司匹林对骨髓间充质干细胞生长的影响及可能的作用途径

作者：王银儿; 胡盛寿; 陈曦; 丛祥凤

来源：中国临床康复, 2005, (19): 74-76.

• 骨髓细胞
• 阿司匹林
• 干细胞

目的:观察阿司匹林对骨髓间充质干细胞生长和参与细胞信号传导的β-连环素表达的影响。方法:实验于2003-08/2005-01在阜外心血管病医院再生医学中心完成。选用体质量80g左右SD大鼠24只。体外分离培养SD大鼠的骨髓间充质干细胞,应用3H-胸腺嘧啶核苷掺入法观察不同浓度(1,5,10mmol/L)的阿司匹林作用24h后对骨髓间充质干细胞DNA合成的影响。以免疫印迹法观察上述浓度的阿司匹林作用24h后骨髓间充质干细胞表达总β-连环素的情况和β-连环素的磷酸化水平。结果:①不同浓度(1,5,10mmol/L)的阿司匹林作用于骨髓间充质干细胞24h后,其3H-胸腺嘧啶核苷掺入值明显降低。1,5和10mmol/L的阿司匹林作用后的细胞3H-胸腺嘧啶核苷掺入的每分钟脉冲数明显低于对照组犤(11061.83±1004.37),(6609.33±1432.60),(133.33±51.56),(13080.83±1869.96)min-1,P<0.05～0.01犦。说明阿司匹林抑制了骨髓间充质干细胞的DNA合成。②3H-胸腺嘧啶核苷掺入能力与阿司匹林浓度(1～10mmol/L)呈显著负相关(r=-0.95,P<0.05)。在10mmol/L浓度下,骨髓间充质干细胞的3H-胸腺嘧啶核苷掺入几乎全部被抑制。③免疫印迹法结果表示,阿司匹林浓度与骨髓间充质干细胞33位丝氨酸磷酸化的β-连环素表达呈正相关(r=0.89,P<0.05)。说明阿司匹林的作用使β-连环素的磷酸化水平增高,即促进其降解。④3个浓度的阿司匹林作用24h后骨髓间充质干细胞总β-连环素的表达水平与对照组比较,无明显差异(P>0.05)。因此结合③可知阿司匹林使胞浆内未磷酸化的β-连环素降低。结论:阿司匹林对骨髓间充质干细胞的生长有明显抑制作用,这种作用可能是通过提高骨髓间充质干细胞中β-连环素磷酸化,促进其降解,进而抑制β-连环素参与的Wnt/β-连环素信号通路所致,其抑制作用的发生与阿司匹林的药物浓度相关。

• 单位
  中国协和医科大学; 阜外心血管病医院; 中国医学科学院