LXR激动剂TO901317抑制N2a/APP695swe细胞内Aβ生成的机制研究

作者：黄杰; 张雄; 邓煜; 陈非; 罗英茂; 田茗源^*

来源：重庆医学, 2022, 51(12): 1999-2003.

• 阿尔茨海默病
• 肝脏X受体
• TO901317
• β淀粉样蛋白
• 小凹蛋白-1
• 神经瘤母细胞

目的 观察肝脏X受体(LXR)激动剂TO901317对N2a/APP695swe细胞内β-淀粉样蛋白42(Aβ42)生成的影响，并探索其潜在机制。方法 体外培养N2a/APP695swe细胞，并用不同浓度的TO901317(5、10和20μmol/L)作用于细胞，采用ELISA检测细胞上清液中生成的Aβ42水平变化；实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western blot分别检测N2a/APP695swe细胞内淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶(BACE1)和小凹蛋白-1(caveolin-1)mRNA和蛋白水平的表达。结果 ELSIA结果显示，TO901317明显降低了细胞上清液中生成的Aβ42水平(P<0.01),且呈浓度依赖性。RT-PCR和Western blot结果显示，TO901317明显抑制了APP和BACE1 mRNA及蛋白水平表达(P<0.01),促进了caveolin-1 mRNA和蛋白水平表达(P<0.01)。结论 TO901317能明显抑制N2a/APP695swe细胞内Aβ42的生成，其机制可能与TO901317促进caveolin-1的表达，抑制APP和BACE1的表达有关。

• 单位
  重庆医科大学附属第二医院; 基础医学院; 重庆市精神卫生中心; 重庆医科大学