摘要

目的:探讨氧化苦参碱对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞及裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用及其分子机制。方法:用CCK-8法检测氧化苦参碱对A549细胞活力的影响。用Toll样受体4(TLR4)刺激因子脂多糖(LPS)和氧化苦参碱(5、10和15 mmol/L)处理A549细胞后,分别用RT-q PCR和Western blot法检测TLR4和髓样分化因子88(My D88)的m RNA和蛋白表达水平。Transwell法检测A549细胞的迁移和侵袭能力,并检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9和血管内皮生长因子(VEGF)的m RNA和蛋白表达水平。采用裸鼠移植瘤模型,观察氧化苦参碱对肿瘤生长的影响。结果:氧化苦参碱抑制A549细胞活力,降低LPS诱导的A549细胞TLR4、My D88、MMP-2、MMP-9和VEGF的表达,抑制LPS诱导的A549细胞迁移和侵袭。在裸鼠移植瘤模型中,氧化苦参碱既能抑制肿瘤生长,又能抑制肿瘤TLR4的表达。结论:氧化苦参碱通过下调TLR4/My D88通路在体内外对NSCLC具有抗肿瘤作用,提示氧化苦参碱有可能成为NSCLC的治疗药物。