双酚A暴露诱导活性氧水平升高对肝脏脂质代谢的影响

作者：刘辉; 刘芳芳; 王广胤; 马雨妍; 王力^*

来源：卫生研究, 2021, 50(02): 289-300.

DOI：10.19813/j.cnki.weishengyanjiu.2021.02.021

• 双酚A
• 肝脏
• 脂质代谢
• 活性氧簇

目的探索双酚A(bisphenol A, BPA)对肝脏脂质代谢的影响。方法采用BPA染毒大鼠体内实验,结合人肝细胞系HL-7702体外染毒实验研究双酚A对肝脏脂质代谢的影响。将28只雄性SD大鼠随机分为4组:对照组及BPA亚急性染毒低[1 mg/(kg·d)]、中[5 mg/(kg·d)]和高[25 mg/(kg·d)]剂量组,14 d后从大鼠体重、肝脏脏器系数、肝脏病理组织切片、血清生化指标等方面评价BPA对肝脏的毒性效应。将人肝细胞系HL-7702,分为对照组及BPA低(0.16μmol/L)、中(4μmol/L)和高(100μmol/L)浓度处理组,染毒24 h后检测细胞内甘油三酯和总胆固醇(total cholesterol, TC)含量,活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)水平,并通过荧光定量PCR检测脂代谢及氧化应激相关基因的转录水平。结果 BPA 14 d亚急性染毒后,大鼠体重和肝脏脏器系数无明显变化,但肝脏病理切片发现BPA染毒可损伤肝脏的组织结构。血清生化指标中总胆汁酸在高剂量组显著降低,为(4.75±0.33)μmol/L;肌酐在中、高剂量组显著升高,分别为(18.00±0.76)和(18.83±0.75)μmol/L;TC、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇在中、高剂量组均显著降低(P<0.05),分别为(1.44±0.10)、(1.14±0.10)mmol/L,(0.84±0.04)、(0.63±0.07)mmol/L和(0.21±0.04)、(0.16±0.05)mmol/L。BPA染毒可使人肝细胞系HL-7702细胞内TC含量显著降低(P<0.05),ROS水平显著增加;PPARα及FABP1转录水平在高浓度处理组中显著升高;SOD1在中、高浓度处理组中均显著降低(P<0.05)。结论 BPA可能通过诱导肝脏细胞内产生过量的ROS,导致肝脏损伤和体内脂质代谢紊乱,从而表现出肝脏毒性。

• 单位
  公共卫生学院; 蚌埠医学院