蛋白质降解靶向嵌合体的研究进展

作者：余赛红; 王孝举; 郑晓亮; 于洁^*

来源：中国药学杂志, 2021, 56(11): 861-867.

• 蛋白质降解靶向嵌合体
• 蛋白质降解
• 靶向治疗
• 泛素-蛋白酶体系统

近年来,蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras, PROTACs)作为一种新型靶向治疗方式成为人们关注的焦点。PROTACs是一类双靶点嵌合体分子,由3个部分组成:靶向结合目标蛋白的配体、招募E3泛素连接酶的配体以及两者之间的连接链。它能将目标蛋白与E3泛素连接酶的距离拉近,利用细胞内固有的泛素-蛋白酶体系统选择性诱导目标蛋白降解。与传统的小分子抑制剂相比,PROTACs在药物的剂量、选择性、耐药性以及调节"不可成药靶点"等方面具有潜在优势,目前已开始从基础研究走向临床试验。笔者将结合最新的相关研究进展,总结PROTACs的优势、设计要素以及目前面临的主要问题等。

• 单位
  浙江省医学科学院