天麻素对蛛网膜下腔出血模型大鼠Sirt6/FoxO3a通路及神经功能损害的影响

作者：尉卫桥; 常守刚; 梁冲

来源：卒中与神经疾病, 2021, 28(04): 415-420.

• 天麻素
• 蛛网膜下腔出血
• 沉默信息调节因子6
• 叉头转录因子3a
• 神经功能损害

目的探讨天麻素对蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage, SAH)模型大鼠沉默信息调节因子6(Silent information regulator 6,Sirt6)/叉头转录因子3a(Forkhead transcription factor 3a, FoxO3a)通路相关蛋白表达水平及神经功能的影响。方法将SD(Sprague Dawley, SD)大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(SAH)组、Sirt6抑制剂(OSS128167)组(尾静脉注射,100μg/只)、天麻素组(腹腔注射,100 mg/kg)、天麻素+OSS128167组(100 mg/kg+100μg/只);除Sham组外,其余各组均采用2次枕大池注血法建立SAH模型;各组分别于造模成功后开始给药,1次/d,共7 d,末次给药12 h后Garcia神经功能评分法评估脑神经功能受损程度;烘干法检测脑组织含水量;苏木精-伊红染色(Hematoxylin and eosin staining, HE)检测各组大鼠脑组织神经元损伤程度;酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测脑组织紧密连接相关蛋白1(Zonula occluden-1,ZO-1)和血脑屏障闭锁蛋白(Occludin)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot, WB)检测脑组织通路蛋白Sirt6,FoxO3a、磷酸化FoxO3a(Phosphorylated FoxO3a, p-FoxO3a)、类维生素A X受体(Retinoid AX receptor, RXR)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor alpha, TNF-α)相对表达水平。结果与Sham组比较,SAH组大鼠神经元变性坏死,神经功能评分、ZO-1及Occludin水平、RXR,Sirt6蛋白相对表达水平降低(P<0.05),脑组织含水量、p-FoxO3a/FoxO3a, IL-6,TNF-α蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。与SAH组比较,OSS128167组大鼠神经元变性坏死进一步加重,神经功能评分、ZO-1及Occludin水平、RXR,Sirt6蛋白相对表达水平降低(P<0.05),脑组织含水量、p-FoxO3a/FoxO3a, IL-6,TNF-α蛋白相对表达水平升高(P<0.05);天麻素组大鼠神经元变性坏死现象缓解,神经功能评分、ZO-1及Occludin水平、RXR,Sirt6蛋白相对表达水平升高(P<0.05),脑组织含水量、p-FoxO3a/FoxO3a, IL-6,TNF-α蛋白相对表达水平降低(P<0.05);天麻素+OSS128167组大鼠上述指标水平变化与天麻素组相反,且有明显差异(P<0.05)。结论天麻素可促进RXR/Sirt6/FoxO3a通路活化,减轻SAH模型大鼠神经功能损伤。