芦可替尼靶向抑制肝星状细胞活化的作用及机制

作者:律玲; 阴继凯; 张章; 董瑞; 鲁建国; 王栋*
来源:山西医科大学学报, 2020, 51(02): 141-146.
DOI:10.13753/j.issn.1007-6611.2020.02.007

摘要

目的探讨芦可替尼靶向抑制肝星状细胞活化的作用及机制。方法培养原代大鼠肝星状细胞,IL-6活化肝星状细胞后加入芦可替尼观察肝星状细胞内JAK1/2-STAT3通路及下游α-SMA、COL1A1、cyclin D1、cleaved caspase-3蛋白表达,通过CCK-8实验检测肝星状细胞增殖活性,Transwell实验检测肝星状细胞侵袭性。结果 IL-6可明显激活JAK1/2-STAT3通路并活化肝星状细胞,芦可替尼可显著抑制肝星状细胞内JAK1/2、STAT3蛋白磷酸化水平,显著抑制肝星状细胞内α-SMA蛋白、COL1A1蛋白及cyclin D1蛋白表达,升高cleaved caspase-3蛋白表达,差异有统计学意义(均P <0. 05)。芦可替尼能显著抑制肝星状细胞的细胞增殖能力及侵袭能力,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论芦可替尼可通过靶向抑制肝星状细胞中JAK1/2-STAT3通路激活进而降低肝星状细胞活化程度,抑制细胞增殖、侵袭能力,减少肝星状细胞细胞外基质合成能力。