摘要

目的观察组织型纤溶酶原激活剂阿替普酶对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马脑源性神经营养因子前体(proBDNF)及其高亲和力受体P75、Sortilin表达变化影响。方法选择健康成年雌性SD大鼠55只,其中40只随机分为正常组、抑郁组、脑卒中组及PSD组,每组10只;15只随机分为生理盐水组、阿替普酶组、proBDNF组,每组5只。术后每周评估各组大鼠体质量,开展蔗糖水偏好实验及旷场实验进行抑郁行为学评分。造模第4周及第8周检测各组大鼠海马proBNDF及其受体P75、Sortilin表达。结果与正常组和脑卒中组比较,抑郁组和PSD组大鼠第4周及第8周体质量、蔗糖偏好率、水平运动及垂直运动距离的次数明显减少(P<0.05)。与生理盐水组比较,阿替普酶组大鼠体质量、蔗糖偏好率、水平运动及垂直运动距离的次数明显升高,proBDNF组大鼠体质量、蔗糖偏好率、水平运动及垂直运动距离的次数明显减少(P<0.05)。PSD组大鼠第4周海马proBDNF表达较正常组、脑卒中组和抑郁组明显升高,P75、Sortilin表达较正常组、脑卒中组明显升高(P<0.05);PSD组大鼠第8周海马proBDNF表达较正常组和抑郁组明显升高,较脑卒中组明显降低,P75、Sortilin表达较正常组、脑卒中组和抑郁组明显升高(P<0.05)。与生理盐水组比较,阿替普酶组大鼠海马proBDNF、P75、Sortilin表达明显降低,proBDNF组P75表达明显降低,Sortilin表达明显升高(P<0.05);与阿替普酶组比较,proBDNF组大鼠海马proBDNF、P75、Sortilin表达明显升高(0.34±0.01 vs 0.21±0.03、0.37±0.01 vs 0.21±0.04、0.37±0.02 vs 0.19±0.04,P<0.05)。结论阿替普酶可能通过降低PSD大鼠海马proBDNF、P75、Sortilin表达,起到改善PSD的重要作用。