线粒体DNA与cGAS-STING固有免疫信号通路的研究前沿

作者：李永兴; 崔淑方; 孟卫; 胡海洋^*; 王琛^*

来源：四川大学学报（医学版）, 2021, 52(03): 387-395.

• 线粒体应激
• 线粒体DNA
• 固有免疫
• cGAS-STING信号通路
• STING

线粒体是细胞中广泛存在的一种重要细胞器,除了管控细胞的能量制造和代谢外,线粒体还能参与细胞的抗感染、凋亡以及自噬等多种生物学过程。当外界环境或者细胞内部的有害刺激对线粒体造成应激反应时,线粒体会将包含其自身DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)的线粒体基质释放到细胞质中。胞质内的mtDNA作为一种损伤相关分子模式,会激活不同的DNA模式识别受体,诱发机体的固有免疫反应。环化GMP-AMP合成酶(cGAS)是近些年来新发现的关键DNA受体,可通过催化形成第二信使cGAMP(2′3′-cGAMP)激活干扰素刺激基因(STING)依赖的信号通路。除了可抵抗病原微生感染,cGAS-STING信号通路在自身免疫、肿瘤和衰老等多种病理生理过程中均发挥重要作用。本综述主要讨论线粒体应激中释放的mtDNA如何激活cGAS-STING固有免疫信号通路以及与此相关的疾病,以期推动线粒体在固有免疫作用中的基础研究,并为以线粒体为靶点进行相关药物的开发提供新策略。

• 单位
  中国药科大学; 天然药物活性组分与药效国家重点实验室