PGE2通过上调CXCR4表达促进SKOV3细胞侵袭的机制研究

作者：汪亦品; 冯晓敏; 张海; 张丽; 杨沁怡; 施凤; 冷静

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2015, 35(04): 510-516.

• 卵巢癌
• PGE2
• CXCR4
• EP1受体
• Gαq

目的 :探讨前列腺素E2(PGE2)上调人卵巢癌SKOV3细胞CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的表达从而促进细胞侵袭能力的机制。方法:用PGE2、EP1受体激动剂或抑制剂、CXCR4抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂和钙离子螯合剂处理SKOV3细胞,通过real-time PCR、Western blot、Transwell实验检测CXCR4 m RNA水平、蛋白水平以及细胞的侵袭能力。结果:5μmol/L PGE2处理SKOV3细胞后,CXCR4 m RNA及蛋白水平与对照组相比分别上升了60.33%、122.88%(P均<0.01),细胞的侵袭能力较对照组增强了112.24%(P<0.01);而经10μmol/L CXCR4抑制剂AMD3465处理后,细胞的侵袭水平较PGE2处理组下降了54.00%(P<0.05);5μmol/L EP1受体激动剂17-PT-PGE2处理SKOV3细胞后,CXCR4 m RNA及蛋白水平与对照组相比分别上升了47.90%(P<0.01)、85.56%(P<0.05),细胞的侵袭能力较对照组增强了108.79%(P<0.01);而10μmol/L EP1受体抑制剂sc-51322处理后,CXCR4蛋白表达水平较PGE2处理组下降了54.86%(P<0.05),细胞的侵袭水平较PGE2处理组下降了65.37%(P<0.05);5μmol/L PKC抑制剂BIS-1、10μmol/L钙离子螯合剂BAPTA-AM处理后,CXCR4蛋白表达水平较17-PT-PGE2处理组分别下降了57.38%、56.14%(P均<0.05),细胞的侵袭水平较17-PT-PGE2处理组下降了52.63%、55.26%(P<均0.05)。结论:PGE2可通过激活EP1受体经Gαq/Ca2+/PKC信号转导通路上调卵巢癌SKOV3细胞CXCR4的表达,从而增强肿瘤细胞的侵袭能力。

• 单位
  生殖医学国家重点实验室; 南京市妇幼保健院