UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌疗效和不良反应的关系

作者：肖晓光; 夏曙; 邹曼; 王淑静; 陈元

来源：中国药师, 2015, 18(10): 1661-1666.

• 小细胞肺癌
• 伊立替康
• 预后
• 基因多态性
• 疗效

目的:探讨UGT1A1基因多态性在中国汉族广泛期小细胞肺癌患者人群中的分布情况,并探索UGT1A1基因多态性与CPT-11治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和不良反应之间的关系。方法:外周血提取基因组DNA,采用PCR手段扩增目的基因片段,直接测序法分析2011年6月2013年1月我院收治的67例广泛期小细胞肺癌患者UGT1A1*28和UGT1A1*6多态性分布,并对所有67例接受CPT-11为基础化疗方案的患者出现的不良反应;ORR,PFS和OS进行记录,并对不同基因型的患者进行比较。结果:67例患者中,UGT1A1*28位点野生型TA6/6有56例(83.6%),杂合突变型TA6/7有11例(16.4%);UGT1A1*6位点野生型G/G有45例(67.2%),杂合突变型G/A有22例(32.8%)。各基因型间的ORR,PFS和OS比较无显著差异。UGT1A1*6杂合突变型(G/A)可以增加患者发生34度以上腹泻(36.4%vs.6.6%,P<0.05)和中性粒细胞下降(27.2%vs.4.4%,P<0.05)的风险,UGT1A1*28突变型(TA6/7)可以增加患者发生34度以上血小板下降(27.2%vs.1.8%,P<0.05)的风险;将不同组合基因型之间的不良反应进行对比发现,同时出现TA6/7和G/A的双位点杂合变异的患者出现34级以上腹泻和中性粒细胞下降的风险显著增加(P<0.05)。结论:UGT1A1基因多态性可以预测CPT-11对小细胞肺癌化疗的不良反应,但似无法预测其疗效。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院