DOT1L抑制剂EPZ-5676联合化疗药物对RS 4;11细胞增殖及凋亡的影响

作者：李丽红; 王晶; 克晓燕

来源：中国实验血液学杂志, 2017, 25(05): 1334-1341.

• MLL-r白血病
• DOT1L
• EPZ-5676
• RS 4
• 11细胞系

目的:探讨DOT1L抑制剂EPZ-5676与抗急性淋巴细胞性白血病药物在抗增殖及促凋亡方面的联合作用。方法:将EPZ-5676与5种抗急性淋巴细胞性白血病药物分别以单药、2药联合形式作用于MLL基因重排阳性的急性淋巴细胞性白血病RS 4;11细胞系。用CCK-8法测定不同浓度单药及联合用药对细胞抑制率的影响。应用compusyn软件评价联合用药对肿瘤细胞的抑制率(Fa)与联合作用指数(combination index,CI)的关系,判定药物间的相互作用。用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测EPZ-5676、长春新碱及糖皮质激素和/或EPZ-5676的细胞凋亡率,两者比较判断该浓度EPZ-5676是否具有与长春新碱及糖皮质激素联合促凋亡作用。结果:EPZ-5676与甲基强的松龙或长春新碱或VP16联用具有协同抗增殖效应;EPZ-5676与环磷酰胺或表柔比星2药合用产生拮抗效应。与对照组相比,3种浓度的EPZ-5676单药(5、10和25μmol/L)对细胞凋亡均无显著性影响。5μmol/L的EPZ-5676与长春新碱或糖皮质激素的联合用药均具有协同促凋亡作用(56.87%vs 12.93%)(P=0.001),(8.86%vs 5.28%)(P=0.044)。结论:EPZ-5676与甲基强的松龙或长春新碱或VP16具有协同抗RS 4;11细胞增殖的效应,EPZ-5676单药对于RS 4;11细胞凋亡的影响不明显,而低浓度EPZ-5676与长春新碱或糖皮质激素具有协同促凋亡作用。

• 单位
  北京大学第三医院