摘要
目的 初步研究孕期四溴联苯醚(2,2′,4,4′-tetrabraomodiphenylether,BDE-47)暴露对母体和仔代小鼠脂肪因子、胰岛素敏感性的影响,并探讨其可能机制。方法 雌性C57BL/6小鼠随机分为高、中、低剂量组和对照组,每组5只。适应性饲养1周后与同批健康成年雄鼠合笼,合笼成功后对雌鼠行10 d的BDE-47灌胃,灌胃1周后对母鼠行腹腔内注射葡萄糖耐量实验。仔鼠出生后6周时,所有小鼠禁食过夜后处死。酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)测定母鼠血清胰岛素、瘦素和脂联素水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)和蛋白质印迹法分别检测母鼠和仔代小鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)、瘦素和脂联素的mRNA与蛋白表达水平。结果 BDE-47暴露使母鼠葡萄糖代谢紊乱,仔鼠出生后早期发育期间体质量增加,染毒组母鼠及雄性仔鼠肝脏重量及脏器系数较对照组均增大(均P<0.05)。与对照组相比,高剂量组母鼠和雌性仔鼠肝组织中PPARγ的mRNA和蛋白表达降低,高剂量组雄性仔鼠肝组织中PPARγ的m RNA和蛋白表达升高(均P<0.05);高、中剂量组母鼠瘦素的mRNA和蛋白表达较对照组降低,高剂量组雌性仔鼠瘦素的m RNA表达较其他各组升高,染毒组雄性仔鼠肝组织中瘦素的mRNA表达较对照组降低(均P<0.05);中剂量组母鼠和雌性仔鼠脂联素的mRNA表达较对照组降低,各剂量组雄性仔鼠肝组织中脂联素的mRNA表达均较对照组降低(均P<0.05)。与雌性仔鼠比较,高剂量组雄性仔鼠的肝脏脏器系数增加、PPARγ的mRNA和蛋白表达升高,中、高剂量组雄性仔鼠瘦素蛋白表达较雌性仔鼠升高,低、高剂量组雄性仔鼠脂联素mRNA的表达较雌性仔鼠降低(P<0.05)。结论 BDE-47使母鼠糖代谢紊乱,使仔代小鼠早期发育期间体质量增加,影响小鼠PPARγ、瘦素和脂联素基因的表达并存在性别差异。
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单位公共卫生学院; 新疆医科大学