西松烷二萜化合物促进PC12细胞增殖及拮抗谷氨酸损伤的作用

作者：王东晓; 刘屏; 任浩洋; 林文翰; 杨亚青; 马晓菲; 温烃; 廖洪波

来源：结合医学学报(英文版), 2009, 7(11): 1061-1066.

• 软珊瑚
• 西松烷二萜
• PC12细胞
• 谷氨酸
• 钙

目的:观察从软珊瑚(Sinularia,flexibilis)中分离得到的西松烷二萜类化合物对 PC12细胞增殖及其拮抗谷氨酸兴奋性神经毒损伤的作用,并初步探讨其作用机制。方法:采用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测西松烷二萜类化合物(化合物1、2、3)对 PC12细胞增殖活力的影响。用谷氨酸诱导 PC12细胞损伤模型,以 MTT 法检测化合物1、2、3对谷氨酸损伤 PC12细胞的保护作用;利用激光共聚焦显微镜检测化合物1对谷氨酸诱导损伤的 PC12细胞内钙离子浓度的影响。结果:2、10和50 μmol/L 化合物1给药72 h 后可使正常 PC12细胞光度密(optical density,OD)值显著升高(P<0.05,P<0.01)。谷氨酸损伤24 h 后,0.4、2、50 μmol/L 化合物1组,0.4、2、100 μmol/L 化合物2组以及2 μmol/L 化合物3组 OD 值较模型组显著升高(P<0.01,P<0.05);48 h 后,各剂量化合物1组OD 值达到正常组和阳性对照组水平,显著高于模型组(P<0.01,P<0.05),但未见明显的剂量依赖性。与模型组相比,0.4、2、50 μmol/L 化合物1可显著降低谷氨酸损伤 PC12细胞内钙离子浓度(P<0.05,P<0.01),与阳性对照组作用相当,但未见明显的剂量依赖性。结论:从软珊瑚中分离得到的西松烷二萜化合物1可显著增强 PC12细胞增殖活力,化合物1、2、3可促进谷氨酸损伤 PC12细胞的恢复,具有明显的促进神经细胞增殖、拮抗谷氨酸兴奋性神经毒损伤的作用,其中新化合物——化合物1作用相对最强,其神经细胞保护作用的可能机制为降低谷氨酸损伤 PC12细胞内钙离子浓度,减轻钙超载。

• 单位
  中国人民解放军总医院; 天然药物与仿生药物国家重点实验室