探讨地西他滨短时刺激对RAK细胞免疫表型及抗癌活性的影响

作者：李洁羽; 周智锋; 林万松; 陈淑萍; 叶韵斌^*

来源：中国免疫学杂志, 2022, 38(23): 2822-2827.

• 地西他滨
• 重组人纤维连接蛋白
• 免疫表型
• 肿瘤免疫

目的：探讨地西他滨（DAC）对重组人纤维连接蛋白活化杀伤细胞（RAK）增殖、免疫表型及抗肝癌效应的影响。方法：采用RetroNectin、CD3单抗及rhIL-2诱导外周血单个核细胞以培养RAK细胞，培养第1天加入不同浓度的DAC(0、50、500、1 000、2 000、3 000 nmol/L)刺激24 h后，全量换液。培养第4、7、10、12天，采用血球计数仪进行细胞计数，CFSE检测细胞增殖水平；流式细胞术检测不同培养时间各浓度DAC刺激的RAK细胞的免疫表型；Annexin-Ⅴ/PI检测细胞凋亡水平；以CD107a、IFN-γ、穿孔素、颗粒酶-B表达水平评估各组RAK细胞的抗肝癌效应。结果：随着培养时间延长，DAC浓度越高，细胞增殖抑制越明显（P<0.05）。与对照组相比，DAC短时刺激的RAK细胞在培养10 d后，高浓度DAC组（≥1 000 nmol/L）RAK细胞CD4比例显著增加，CD8比例及CD4+和CD8+的中央记忆细胞（TCM）比例呈下降趋势（P<0.05）。培养第12天NKT水平显著升高（P<0.05），随着DAC浓度增高细胞凋亡水平显著升高（P<0.05）。与其他DAC浓度组相比，1 000 nmol/L DAC刺激组CD107a、IFN-γ、穿孔素表达显著升高（P<0.05）。结论：RAK细胞经1 000 nmol/L DAC短时刺激后，可提高CD4、CD4+TCM及NKT比例，增强对肝癌细胞的细胞毒效应。

• 单位
  福建省肿瘤医院