3-芳基-2-亚胺-苯并[e]-1,3-噁嗪-4-醇衍生物的合成及活性评价

作者：廖楚婕; 阮洪瑶; 姜峻峰; 罗伦^*; 胡扬根^*

来源：有机化学, 2023, 43(02): 763-770.

• 苯并[e]-1,3-噁嗪-4-醇
• 合成
• aza-Wittig反应
• 抗肿瘤
• 抗氧化性

苯并噁嗪是一类重要的稠合杂环,其衍生物具有不同的生物活性而被广泛地应用于医药、农药等领域.本研究在温和的条件下,以简单易得的原料,应用aza-wittig反应高效地合成了3-芳基-2-亚胺-苯并[e]-1,3-噁嗪-4-醇衍生物4a～4k,其结构通过1HNMR, 13CNMR和高分辨质谱确认.通过单晶X射线衍射对3-苯基-2-(3,4-二乙氧基羰基-5-甲基-呋喃-2-亚胺)-苯并[1,3]噁嗪-4-醇(4a)进行了结构分析,确认了化合物结构中碳氮双健(C=N)为Z式构型.运用CCK8方法对目标化合物4a～4k进行了体外抗肿瘤活性评价,其中3-(4-氟-苯亚胺-2-(3,4-二乙氧基羰基-5-甲基-呋喃-2-亚胺)-6-氯-苯并[1,3]噁嗪-4-醇(4e)在浓度为0.01mg/m L时对Hep G2和Hela两种细胞系的抑制率分别为45.83%和42.76%,略低于对照药物吉非替尼(68.56%和79.76%),表现出潜在的抗肿瘤活性.通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基裂解法测试了目标化合物的抗氧化性,结果显示3-苯基-2-(3,4-二乙氧基羰基-5-甲基-呋喃-2-亚胺)-6-硝基-苯并[1,3]噁嗪-4-醇(4d)、4e和3-苯基-2-(3,4-二乙氧基羰基-5-甲基-呋喃-2-亚胺)-6,8-二氯-苯并[1,3]噁嗪-4-醇(4j)的自由基的清除率IC50值分别为0.294、0.255和0.338 mmol/L,与对照抗坏血酸的IC50值稍大.

• 单位
  湖北医药学院