结直肠癌组织基因突变、微卫星不稳定与患者临床病理特征的相关性

作者：高宁^*; 孙瑞; 杨曦; 王慧文; 冀晓颖

来源：肿瘤研究与临床, 2023, 35(05).

• 结直肠肿瘤
• 基因, KRAS
• 基因, NRAS
• 基因, BRAF
• 基因突变
• 微卫星不稳定

目的探讨结直肠癌组织KRAS、NRAS、BRAF基因突变及微卫星不稳定(MSI)的发生情况, 及其与患者临床病理特征的相关性。方法回顾性分析山西省肿瘤医院2020年10月至2021年5月诊治的473例结直肠癌患者临床病理资料。应用扩增阻滞突变系统(ARMS)法检测石蜡包埋组织中KRAS、NRAS、BRAF基因突变情况, 应用聚合酶链反应-毛细管电泳法分析MSI状态, 并分析患者临床病理特征与基因突变及MSI状态的相关性。结果 473例结直肠癌组织中KRAS、NRAS和BRAF基因突变率分别为45.03%(213/473)、2.96%(14/473)和5.50%(26/473), 未检出两种基因共突变患者。高/中分化腺癌中KRAS基因突变率高于低分化腺癌[47.4%(175/369)比36.5%(38/104), χ2=3.89, P=0.049]。女性NRAS基因突变率高于男性[5.0%(10/202)比1.5%(4/271), χ2=4.86, P=0.027];肿瘤长径≤3 cm者NRAS基因突变率高于肿瘤长径>3 cm者[7.1%(7/98)比1.9%(7/375), P=0.013]。病变位于结肠BRAF基因突变率高于直肠[11.7%(20/171)比2.0%(6/302), χ2=19.81, P<0.001];低分化者BRAF基因突变率高于高/中分化者[10.6%(11/104)比4.1%(15/369), χ2=6.62, P=0.010];伴有黏液成分者BRAF基因突变率高于无黏液者[10.9%(11/101)比4.0%(15/372), χ2=7.19, P=0.007];有淋巴结转移者BRAF基因突变率高于无淋巴结转移者[8.2%(15/182)比3.8%(11/291), χ2=4.29, P=0.038]。473例结直肠癌组织中高度微卫星不稳定(MSI-H)的发生率为7.19%(34/473), MSI-H在结肠中发生率高于直肠[14.0%(24/171)比3.3%(10/302), χ2=18.82, P<0.001];在低分化程度者中发生率高于高/中分化程度者[17.3%(18/104)比4.3%(16/369), χ2=20.46, P<0.001];伴有黏液成分者的MSI-H发生率高于无黏液成分者[11.9%(12/101)比5.9%(22/372), χ2=4.24, P=0.039];无淋巴结转移者中MSI-H发生率高于有淋巴结转移者[10.0%(29/291)比2.7%(5/182), χ2=8.75, P=0.003]。同时MSI-H在BRAF突变患者中的发生率增高(P<0.001)。结论结直肠癌中KRAS、NRAS、BRAF基因突变及MSI状态与患者临床病理特征存在相关性, MSI-H与BRAF突变相关。

• 单位
  山西省肿瘤医院; 中国医学科学院肿瘤医院; 山西医科大学