二十五味松石丸调节巨噬细胞表型改善CCL4诱导的大鼠肝纤维化

作者：许湘; 陆华冠; 谢新; 刘馨; 刘延涛; 赵洪庆; 雷昌; 黄丹; 刘建军^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(06): 17-23.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230525.002

• 二十五味松石丸
• 肝纤维化
• 巨噬细胞
• 细胞表型
• 炎症反应
• 信号传导和转录激活因子1/3

目的:探讨二十五味松石丸通过调节肝巨噬细胞表型改善CCL4诱导大鼠肝纤维化的作用及可能机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、二十五味松石丸88、176、352 mg/kg组，除正常对照组外，其余大鼠采用皮下注射CCL4橄榄油建立肝纤维化模型，造模的同时按分组给予相应药物治疗。4 w后检测大鼠肝组织中病理变化和胶原纤维沉积；生化检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活力；ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN)含量；免疫组化检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、CD68和CD163阳性表达；免疫印迹检测肝组织中α-SMA、TGF-β1、CD68、CD163、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达；实时荧光定量PCR法检测肝组织中Cd68、Cd163 mRNA表达；免疫荧光双标检测CD68、CD163在肝组织中比例情况。结果:与正常对照组相比，模型对照组大鼠血清中ALT、AST活力显著升高(P<0.01),TNF-α、IL-6、HA和LN含量显著升高(P<0.01),病理损伤区域较大，胶原沉积明显增多；TGF-β1、α-SMA的阳性面积和蛋白表达显著升高(P<0.01),CD68+阳性细胞、mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),CD163+阳性细胞、mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.01);p-STAT1蛋白表达显著增加(P<0.01),p-STAT3蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型对照组相比，二十五味松石丸治疗各组大鼠血清的ALT、AST活力显著降低(P<0.01),TNF-α、IL-6、HA和LN含量明显降低(P<0.05或P<0.01),病理损伤区域减少，胶原沉积明显降低；TGF-β1、α-SMA的阳性面积和蛋白表达显著降低(P<0.01),CD68+阳性细胞、mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),CD163+阳性细胞、mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01);p-STAT1蛋白表达明显减少(P<0.05或P<0.01),p-STAT3蛋白表达明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论:二十五味松石丸能改善CCl4诱导的大鼠肝纤维化，可能通过STAT信号通路抑制CD68+巨噬细胞表型、促进CD163+巨噬细胞表型，降低组织炎症反应。

• 单位
  湖南中医药大学