外泌体负载甲氨蝶呤递药体系的构建及表征

作者:王强; 鲍倩倩; 陈卫东; 王雷; 张雪; 吴成圆; 王思维; 唐丽琴; 吴培云*
来源:中南药学, 2023, 21(04): 839-843.

摘要

目的 以巨噬细胞来源外泌体(exosomes,Exos)为载体,包载抗肿瘤药物甲氨蝶呤(methotrexate,MTX),构建一种纳米载药体系(MTX-Exos),并对其理化性质及在体外对肝细胞癌增殖的抑制作用进行研究。方法 通过超速离心从RAW264.7细胞中提取纯化Exos,采用超声孵育法将MTX载入Exos,利用动态光散射(dynamic light scattering,DLS)、透射电镜(transmission electron microscope,TEM)和Western blot对其进行表征,并通过MTT实验研究了该递药体系抑制肝细胞癌增殖的作用。结果 最优处方下的MTX-Exos的平均粒径为(174.3±3.2)nm,Zeta电位为(-10.8±0.3)mV,载药量为(2.81±0.02)%,外观形态呈茶托状双层膜结构并表达外泌体特异性蛋白Alix和TSG101。MTX-Exos对肝癌细胞的毒性作用比游离MTX更强。结论 Exos成功负载MTX,制备方法简单可行,在体外试验中对肝细胞癌的增殖展示出良好的抑制作用。