LC-MS/MS法测定荷瘤小鼠血浆和肿瘤组织中拉帕替尼的浓度

作者:王正容; 万旭; 庞晓莹; 郑晓瑶; 张奇志
来源:中国临床药学杂志, 2015, 24(03): 153-158.
DOI:10.19577/j.cnki.issn10074406.2015.03.003

摘要

目的建立测定荷瘤小鼠血浆和肿瘤组织中拉帕替尼浓度的LC-MS/MS法。方法血浆和肿瘤组织样品采用甲醇沉淀蛋白后进样测定,以吉非替尼为内标。色谱柱:Agilent Eclipse XDB-C18(150 mm×2.1 mm,5 mm),流动相:甲醇-水(含2 nmol·L-1醋酸铵和0.1%甲酸)(90∶10),流速0.4 m L·min-1,柱温40℃,进样量20μL,总分析时间3 min。质谱采用电喷雾离子源,以多反应离子监测模式进行定量分析。结果拉帕替尼在血和肿瘤组织中的线性范围分别为25~25 000μg·L-1和1~2 000μg·L-1;批内RSD分别≤1.4%和8.3%,批间RSD分别≤3.7%和7.8%;提取回收率分别为99.4%~102.3%和87.7%~94.1%;基质效应均在85%~115%内。结论本方法灵敏度高,准确、快速,适于测定拉帕替尼口服后到达肿瘤组织的浓度。

全文