通过阻断可诱导共刺激分子及白细胞介素33调节四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的免疫应答

作者：王波; 李文娜; 李欣; 李慧研; 陈悦彤; 李媛; 丁海涛^*

来源：中华肝脏病杂志, 2023, 31(05).

• 肝纤维化
• 白细胞介素33
• T淋巴细胞亚群
• 可诱导共刺激分子

目的探讨联合阻断白细胞介素33(IL-33)、可诱导共刺激分子(ICOS)对四氯化碳致小鼠慢性肝纤维化及辅助性T淋巴细胞亚群失衡的影响。方法模型组与正常组BALB/c小鼠各40只, 流式细胞仪分析测定小鼠脾淋巴细胞悬液中Th1/Th2/Th17细胞比例、联合阻断IL-33与ICOS后肝纤维化小鼠脾淋巴细胞悬液中干扰素γ、IL-4、IL-17表达水平以及肝纤维化小鼠肝组织病理变化。组间数据比较采用两独立样本t检验。结果与未阻断组相比, 阻断IL-33/ICOS组Th2、Th17细胞比例明显下调(Th2:65.96%±6.04%与49.09%±7.03%;Th17: 19.17%±4.03%与9.56%±2.03%), Th1细胞比例及Th1/Th2比值上调(Th1:17.14%±3.02%与31.93%±5.02%;Th1/Th2:0.28±0.06与0.62±0.23), 差异有统计学意义(t值分别为5.15、6.03、7.14、4.28, P值均< 0.05)。进入慢性炎症阶段(10周)后, 与未阻断组相比, 阻断组肝纤维化小鼠IL-4、IL-17的表达水平明显下调[IL-4:(84.75±14.35)pg/ml与(77.88±19.61)pg/ml;IL-17:(72.38±15.13)pg/ml与(36.38±8.65) pg/ml], 干扰素γ的表达水平上调[(37.25±11.51)pg/ml与(77.88±19.61)pg/ml], 差异有统计学意义(t值分别为:IL-4:4.71;IL-17:5.84;干扰素γ:5.05, P值均< 0.05)。肝组织病理结果显示:阻断组在肝纤维化13周时肝细胞坏死情况、肝小叶结构紊乱情况及纤维组织增生较未阻断组明显减轻。结论联合阻断ICOS信号通路及IL-33可调节Th2及Th17极化, 下调炎症反应, 抑制或防止纤维化的发生与进展。

• 单位
  内蒙古自治区人民医院