基于TLR4/NF-κB通路研究穿心莲内酯对脑出血大鼠急性期炎症的影响

作者：姜燕强; 陈俊丽; 陈利平; 段国华; 张昆; 刘亚利; 刘英

来源：中医学报, 2023, 38(02): 367-374.

DOI：10.16368/j.issn.1674-8999.2023.02.063

• 脑出血
• 急性炎症
• 穿心莲内酯
• 血脑屏障
• TLR4/NF-κB通路
• 大鼠

目的：探究穿心莲内酯对脑出血大鼠急性期炎症反应的影响及其可能的机制。方法：采用随机数字表法将240只清洁级健康雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、尼莫地平组(10 mg·kg-1)和穿心莲内酯低(25 mg·kg-1)、中(50 mg·kg-1)、高(100 mg·kg-1)剂量组，每组40只。除假手术组外，其余组大鼠采用自体血注射法制备脑出血模型。造模完成后，各组大鼠灌胃给予5 mL·kg-1的相应药物进行干预，假手术组和模型组灌胃给予等体积生理盐水，每天1次，连续7 d。采用改良神经功能缺损评分标准(modified neurological scoring standard, mNSS)进行大鼠神经功能缺失评分；采用多田公式计算脑血肿体积；干湿比重法计算脑含水量；HE染色观察脑组织病理学变化；伊文思蓝渗透法测定血脑屏障(blood brain barrier, BBB)通透性；ELISA法检测脑组织和血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平；Western Blot检测脑组织Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)的蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺失评分、脑血肿体积、脑含水量、BBB通透性及TLR4、NF-κB蛋白表达水平显著升高(P<0.01);脑组织呈现水肿、神经元数量减少、胞核固缩深染、炎性浸润等病理学改变；脑组织和血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较，穿心莲内酯中、高剂量组大鼠神经功能缺失评分、脑含水量、脑血肿体积、BBB通透性及TLR4、NF-κB蛋白表达水平显著降低(P<0.05);脑组织病理学改变明显改善；脑组织和血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05)。结论：穿心莲内酯可抑制脑出血大鼠急性期炎症反应，减轻脑组织损伤，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。