晚期结直肠癌西妥昔单抗治疗前后循环肿瘤DNA、循环B细胞特异性莫洛尼白血病病毒插入位点1 mRNA和微小RNA-21水平变化

作者：耿冬梅^*; 葛兴萍; 阚相明; 徐露露

来源：中国医师进修杂志, 2022, 45(05).

• 结直肠肿瘤
• 肿瘤分期
• 西妥昔单抗
• 回顾性研究
• 循环肿瘤DNA
• 循环B细胞特异性莫洛尼白血病病毒插入位点1 mRNA
• 微小RNA-21

目的探讨晚期结直肠癌表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体治疗前后循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环B细胞特异性莫洛尼白血病病毒插入位点1 mRNA(Bmi-1mRNA)、微小RNA-21(miR-21)变化及与治疗反应性的关联性。方法回顾性分析2019年3月至2021年3月烟台毓璜顶医院98例晚期结直肠癌患者的临床资料。西妥昔单抗治疗后完全缓解4例, 部分缓解26例, 疾病稳定39例, 疾病进展29例。将完全缓解和部分缓解作为缓解组(30例), 疾病稳定和疾病进展作为未缓解组(68例)。治疗前和治疗2个周期后采用高通量测序方法检测血浆ctDNA水平, 采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测Bmi-1mRNA和miR-21水平。采用Spearman相关性分析治疗2个周期后ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21与治疗反应性的关系;采用多因素Logistic回归分析影响治疗反应性的独立危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线, 评估治疗2个周期后ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21预测缓解的价值。结果两组治疗前ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21比较差异无统计学意义(P>0.05);缓解组治疗2个周期后ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21明显低于未缓解组[(10.03 ± 3.32)μg/L比(15.33 ± 5.14)μg/L、0.13 ± 0.04比0.19 ± 0.05和0.81 ± 0.26比1.08 ± 0.24], 差异有统计学意义(P<0.01)。Spearman相关性分析结果显示, ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21与治疗反应性呈负相关(r= -0.500、-0.506和-0.531, P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示, 控制远处转移器官数量和临床分期后, ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21仍是影响晚期结直肠癌患者治疗反应性的独立危险因素(OR = 3.342、2.725和1.838, 95%CI 3.116～3.584、2.647～2.805和1.768～1.911, P<0.01)。ROC曲线分析结果显示, 治疗2个周期后ctDNA、Bmi-1mRNA联合miR-21预测治疗反应性的曲线下面积最大为0.922。结论晚期结直肠癌患者EGFR单克隆抗体治疗前后ctDNA、Bmi-1mRNA和miR-21变化与治疗反应性有关, 联合检测有利于筛查EGFR靶向治疗的敏感患者, 并能为寻找晚期结直肠癌分子干预新靶点提供参考。

• 单位
  烟台市烟台山医院; 烟台毓璜顶医院