丹酚酸A抑制血小板及中性粒细胞活化作用

作者:杨文杰; 王洪颖; 马璐璐; 方乐玉; 李春晓; 张璐莎; 张丽媛; 王倩怡; 孙伟; 冷雨泽; 薛岳进; 李梦瑶; 陈璐*; 王虹*
来源:中国药理学通报, 2022, 38(05): 740-748.

摘要

目的 探究丹酚酸A(Salvianolic acid A,SAA)对心肌梗死(myocardial infarction, MI)小鼠心脏的血小板募集、活化及中性粒细胞的影响。方法 将C57BL/6小鼠随机分为:假手术组、MI模型组、SAA(5、10 mg·kg-1)组、替罗非班(tirofiban, 0.87 mg·kg-1)组,尾静脉注射给药3 d。超声心动、HE染色检测小鼠心功能及梗死面积;采用IHC、FCS、ELISA、Western blot等方法探讨了SAA抑制血小板及中性粒细胞活化作用。结果 与MI组相比,SAA可以改善MI小鼠的心功能及心脏病理变化;减少心肌组织中CD42c及外周血中CD62p的表达,同时不影响尾出血时间;降低ADP诱导的血小板活化,上调p-VASP/VASP比值,降低p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值;减少心肌组织中CD45、Ly6G以及CXCL1和CXCL2表达;减少心肌组织中补体成分C3aR的表达,降低C3a诱导的NE、MPO、MMP9、LF的水平。结论SAA具有通过抑制PI3K/AKT、VASP通路发挥抗血小板活化的作用,以及通过抑制C3aR及C3a的表达发挥抗中性粒细胞活化的作用。