厚朴提取物HK-1在5个种属肝微粒体中的代谢

作者：李小彬; 王海蓉; 杨楸楠; 汤明海; 万丽

来源：中成药, 2016, 38(04): 723-728.

• (E)-5-allyl-3’-(prop-1-enyl)biphenyl-2,4’-diol(HK-1)
• 肝微粒体
• CYP450
• 代谢稳定性
• 代谢表型
• UPLC-MS/MS

目的研究厚朴抗炎有效成分(E)-5-allyl-3’-(prop-1-enyl)biphenyl-2,4’-diol(HK-1)在人、大鼠、比格犬、猴和小鼠的肝微粒体中的代谢稳定性,确定HK-1在大鼠肝微粒体中代谢表型。方法将HK-1在5个种属肝微粒体中孵育,采用UPLC-MS/MS检测方法,通过测定HK-1的剩余浓度,考察它们的代谢稳定性并外推其体内代谢清除率。化学抑制剂法鉴定在大鼠肝微粒体中HK-1的代谢表型。结果 HK-1在人、大鼠、比格犬、猴和小鼠5个种属肝微粒体中半衰期(t1/2)分别为9.04、7.36、2.17、4.94、18.09 min;肝微粒体中固有清除率CLint分别为153.40、188.20、639.02、280.60、76.60 m L/(min·mg蛋白);体内固有清除率CL’int分别为151.87、338.76、949.21、416.69、301.61 m L/(min·kg)。在大鼠肝微粒体中HK-1主要被细胞色素CYP2E1、CYP2C、CYP1A2催化代谢。结论HK-1在肝微粒体中由多种酶代谢且代谢很快,其中人肝微粒体和大鼠肝微粒体中半衰期和固有清除率相似,可将大鼠肝微粒体预估人肝微粒体不良反应的风险。

• 单位
  四川大学华西医院; 成都中医药大学; 生物治疗国家重点实验室