妊娠合并糖尿病诱发胚胎先天性神经管缺陷细胞凋亡信号转导的初步研究

作者：陈必良; 马向东; 马兴; 王德堂

来源：中国神经免疫学和神经病学杂志, 2005, (05): 63-66.

• 神经管缺陷
• 糖尿病
• 细胞凋亡
• AKT
• caspase-3
• bax

目的揭示妊娠合并糖尿病诱发胚胎先天性神经管缺陷的分子机制,并探讨其有效的防治途径。方法选用SD大鼠分6个实验组:第1组为正常对照组,第2组为应用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)构建的妊娠合并糖尿病大鼠模型并诱发胚胎先天性神经管缺陷的实验组大鼠,第3组为STZ构建的糖尿病大鼠模型且胚胎不伴有神经管缺陷;第4、5、6组为STZ构建的糖尿病治疗组大鼠,每日分别给予花生四烯酸(arachidonic acid,AA)、维生素E、cocktail(抗氧化剂维生素E和不饱和脂肪酸红花油safflower oil混合物)治疗。于妊娠第12天分别取出各组胚胎,形态学分析后对卵黄囊细胞进行DNA片段分析;应用特异性抗磷酸化抗体对细胞凋亡信号途径上各蛋白激酶、蛋白酶的活性进行分析。结果妊娠合并糖尿病诱发的先天性神经管缺陷胚胎(第2组)中卵黄囊细胞出现细胞凋亡特征性的DNA梯状电泳,与正常对照组相比,凋亡相关基因caspase-3、bax显著高表达,而凋亡抑制基因AKT活性明显受抑。经AA、维生素E补充物等治疗后,可抑制细胞凋亡信号通路蛋白激酶、蛋白酶的表达并逆转了胚胎神经管缺陷的发生。结论妊娠合并糖尿病诱发的胚胎先天性神经管缺陷的发生,与卵黄囊细胞凋亡信号传导途径的启动相关,不饱和脂肪酸和抗氧化剂补充物对神经管缺陷的预防和治疗作用可能通过对细胞凋亡信号途径的逆转而实现。

• 单位
  第四军医大学; 西京医院