摘要

目的探讨氯胺酮致肾脏氧化损伤及褪黑素在其中的治疗作用机制。方法将32只大鼠均分为A、B、C、D 4组,分别给予等量生理盐水、氯胺酮30mg/kg、褪黑素5mg/kg、氯胺酮30mg/kg+褪黑素5mg/kg腹腔注射,连续12周。比色法检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化酶(GSHPx)水平,苏木精-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察肾组织病理改变,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测肾组织细胞的凋亡情况,Western blot检测血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白表达水平。结果与A组比较,B组大鼠血清肌酐、尿素氮及MDA水平升高,SOD及GSH-Px降低,差异均有统计学意义(P<0.05);肾组织可见大量炎症细胞浸润,多处局灶性坏死,甚至出现肾小球萎缩、封闭,间质有条索状纤维,出现明显的细胞凋亡。与B组比较,C组大鼠SOD、GSH-Px及HO-1表达升高(P<0.05),但未见肾损害;D组大鼠MDA水平明显下降,SOD、GSH-Px及HO-1表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且组织炎症浸润、肾小球萎缩、间质纤维化及细胞凋亡等肾损害减少。结论褪黑素可拮抗氯胺酮导致的大鼠肾脏氧化应激损伤,其机制可能与增加HO-1蛋白表达有关。