摘要

<正>阿尔茨海默病(AD)由多种复杂因素引起,是威胁老年人身心健康的最常见神经退行性疾病,其主要临床表现是近期记忆障碍、认知功能逐渐衰退,最终导致痴呆,是老年人面临的严重健康问题,目前全世界AD患者人数约为3 560万,预计到2050年将增加两倍以上[1]。AD不但严重降低患者的大脑功能和生活质量,而且对患者家庭和社会造成一定的经济负担[2]。AD的病理学标志是大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑(SP)聚集在神经细胞外[3~7],及tau蛋白(Tau)形成的神经纤维缠绕形成神经纤维缠结聚集在神经细胞内[8~11],其中Aβ由β和γ-分泌酶作用于淀粉样前体蛋白(APP)产生的Aβ40和Aβ42两种残基亚型组成,而Aβ42更容易聚集形成Aβ寡聚体(ADDLs),逐渐形成SP。这些异常或错误折叠蛋白的积累是造成脑内许多脑区神经元丢失(主要是胆碱能神经元的丢失)、神经突触减少,氧化损伤和神经炎症增加的主要原因。