鹿茸多肽在阿尔茨海默病模型小鼠中抗氧化应激的作用机制

作者：郎尉雅; 张春梅; 张羽镝; 刘忠锦; 衣同辉; 张可爽; 张海燕^*

来源：解剖学报, 2022, 53(04): 432-439.

DOI：10.16098/j.issn.0529-1356.2022.04.005

• 鹿茸多肽
• 阿尔茨海默病
• 抗氧化
• β-淀粉样蛋白
• 线粒体
• 免疫印迹法
• 小鼠

目的 探讨鹿茸多肽(VAP)在阿尔茨海默病(AD)模型中抗氧化应激的作用机制。方法 选用8月龄雄性淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠随机分为模型组、VAP组，另以同窝阴性小鼠设立为对照组，每组12只。连续灌胃给药6个月后进行行为学、形态学和氧化应激相关指标检测。Western blotting检测小鼠海马组织中APP及β-分泌酶1(BACE1)蛋白的表达水平。另外以β-淀粉样蛋(Aβ)25～35(25μmol/L)诱导SH-SY5Y细胞损伤建立AD细胞模型组，VAP组(VAP 500 mg/L+Aβ25～35 25μmol/L)和对照组。检测细胞凋亡、膜电位、活性氧簇(ROS)水平和氧化应激相关指标。结果 动物实验发现，与模型组比较，VAP组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区神经元减少且排列紊乱，VAP组排列较规则，形态有明显改善。与模型组比较，VAP组老年斑数量减少；与模型组比较，VAP组丙二醛(MDA)含量下降，超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量上升，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，模型组APP和BACE1含量上升，与模型组比较，VAP组APP和BACE1含量下降，差异有统计学意义(P<0.05)。细胞培养实验发现，VAP组细胞凋亡率下降。与模型组比较，VAP组线粒体膜电位上升，ROS含量明显下降，MDA含量下降，SOD和GSH-Px含量上升，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VAP对AD模型动物和细胞的氧化应激损伤具有保护作用，可能是通过降低ROS产生，且提高抗氧化酶系活性，减少Aβ的沉积而实现的。

• 单位
  神经内科; 齐齐哈尔医学院; 基础医学院