结直肠癌肝转移患者肠道菌群中肌苷单磷酸脱氢酶1的筛选及其临床意义

作者：李雅茹; 卢秀荣; 李锐彪; 任成波; 郝晓慧; 刘晓玉; 张志林^*

来源：肿瘤学杂志, 2023, 29(10): 860-868.

[目的]探讨肠道菌群及其相关代谢物肌苷单磷酸脱氢酶1 (inosine monophosphate dehydrogenase 1,IMPDH1)在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）肝转移中的临床意义。[方法]选取CRC非肝转移（CRCNLM）及肝转移（CRCLM）患者各9例。采用16S r DNA测序检测患者粪便，采用液质联用技术检测微生物样本中的代谢物，并筛选出与肝转移相关的Inosine 5′-Monophoshpate。分析TCGA数据库CRC资料中IMPDH1的表达及其对临床预后的影响。[结果]与CRCNLM比较，P. Sphingomonas、F. Bacillus、A.Skermanella等在CRCLM患者中明显升高。经非靶向代谢组学和Tax4Fun功能富集分析，Inosine 5′-Monophosphate等在肝转移组中升高，且Inosine 5′-Monophoshpate与F. Bacillus呈正相关（r=0.564,P<0.05）。IMPDH1是Inosine 5′-Monophoshpate的关键代谢酶，在CRC及其肝转移患者中显著升高。根据ROC曲线的cut-off值（16.454 6）分为IMPDH1高低表达组，IMPDH1表达在CRC患者TNM分期组间差异具有统计学意义（P<0.05）。多因素结果显示，TNM分期（HR=1.041,95%CI:1.020～1.063）、IMPDH1表达（HR=1.007,95%CI:1.000～1.014）是影响CRC预后的独立风险因素（P<0.05）。随访11.69年后，IMPDH1高低表达患者的总生存率分别为15.2%和31.8%(P=0.01)；随访6.86年后，在CRC肝转移患者中，IMPDH1高低表达患者的总生存率及1、3、5年生存率分别为0、59.2%、47.4%、0和12.3%、76.6%、58.5%、24.6%，差异有统计学意义（P=0.03）。[结论] F. Bacillus及其相关代谢物Inosine 5′-Monophoshpate的增加可能是导致CRC肝转移发生的原因之一，后者的关键酶IMPDH1高表达可能也是导致CRC预后差的风险因子。

• 单位
  河北北方学院附属第一医院