钙蛋白酶2通过诱导三阴乳腺癌细胞上皮间质转化抵抗紫杉醇的机制探讨

作者：陈聪; 吴元肇; 郑克思; 应文兵; 胡逸人^*

来源：天津医药, 2023, 51(11): 1176-1180.

• 三阴性乳腺癌
• 上皮-间质转化
• 抗药性,肿瘤
• 紫杉醇
• 钙蛋白酶2

目的 观察钙蛋白酶2(Calpain-2)在三阴乳腺癌细胞抵抗紫杉醇（PTX）中的作用及机制。方法 人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞转染Calpain-2质粒及相应空载体，设为过表达组和空载体组，同时以未转染细胞作为空白组。MTT法检测PTX对各组细胞存活率的影响；免疫荧光实验检测YAP的分布情况；蛋白质免疫印迹实验检测Calpain-2、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、磷酸化大肿瘤抑制基因1(pLATS1)及磷酸化yes相关蛋白（p-YAP）表达。在过表达Calpain-2的基础上加用YAP抑制剂XMU-MP-1进行干预，观察YAP对PTX抵抗的介导作用。结果 与空载体组相比，PTX处理后过表达组细胞存活率增加，半数抑制浓度（IC50）升高（P<0.05）。与空载体组相比，过表达组细胞N-cadherin和Vimentin蛋白表达上调，E-cadherin蛋白表达下调（P<0.05）,p-LATS1和p-YAP蛋白表达上调（P<0.01）,YAP在细胞核内分布减少。与过表达组相比，XMU-MP-1+过表达组N-cadherin和Vimentin蛋白表达下调，E-cadherin蛋白表达上调（P<0.01）。PTX处理后，与过表达组相比，XMU-MP-1+过表达组细胞存活率减少，IC50降低（P<0.01）。结论 Calpain-2通过YAP诱导三阴乳腺癌细胞上皮间质转化，从而对PTX产生药物抵抗。

• 单位
  温州医科大学