基于TGF-β1-Smad2信号通路探讨布地奈德对高氧诱导支气管肺发育不良新生小鼠的保护作用及机制研究

作者：李妙晨; 卞相丽; 郑芳; 蒋芹; 吴志敏^*

来源：现代生物医学进展, 2021, 21(20): 3823-3827.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2021.20.005

• 支气管肺发育不良
• 布地奈德
• 炎症反应
• TGF-β1
• Smad2
• NLRP3
• Caspase-1

目的:基于转化生长因子-β1(TGF-β1)-母亲DPP同源物2(Smad2)信号通路探讨布地奈德对高氧诱导支气管肺发育不良(BPD)新生小鼠的保护作用及机制研究。方法:将60只SD小鼠随机分为对照组、模型组以及布地奈德低/中/高等剂量组,每组12只。对照组暴露于空气中,模型组和布地奈德低、中、高剂量组暴露于高氧环境中,建立BPD模型。布地奈德低/中/高等剂量组建模24 h后每日雾化吸入1 m L/2 m L/4 m L布地奈德混悬液,12 h/次,持续雾化至处死,对照组和模型组建模24 h后每日雾化吸入生理盐水,12 h/次。建模7 d、14 d,HE染色观察各组肺组织形态学变化,Image-Pro Plus 6.0软件测定放射状肺泡计数(RAC)、肺泡平均截距(MLI),免疫印迹法检测肺组织TGF-β1、Smad2、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白水平,酶联免疫吸附法检测血清白介素(IL)-1β、IL-18水平。结果:建模7 d、14 d后,模型组肺组织结构破坏严重,肺泡结构简单,体积增大,形成肺大疱,组织变形随着建模时间延长而加重。布地奈德低、中、高剂量组肺组织结构破坏程度随着布地奈德浓度增加而好转,肺泡结构逐渐完整。与对照组比较,模型组建模7 d、14 d后RAC明显降低,MLI和肺组织TGF-β1、Smad2、NLRP3、Caspase-1蛋白水平及血清IL-1β、IL-18水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,布地奈德低、中、高剂量组建模7 d、14 d后RAC逐渐增加,MLI和肺组织TGF-β1、Smad2、NLRP3、Caspase-1蛋白水平及血清IL-1β、IL-18水平逐渐降低(P<0.05)。结论:布地奈德可能通过调控NLRP3/Caspase-1信号通路抑制炎症反应,调控TGF-β1/Smad2信号通路抑制肺纤维化进程,在BPD新生小鼠中发挥保护作用。

• 单位
  上海市第六人民医院