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摘要
目的 观察姜黄素(CUR)对视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)大鼠视网膜白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响，从Toll样受体4/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(TLR4/Caspase-8)通路探讨其机制，为CUR治疗RIRI的临床应用提供科学的理论依据。方法 SPF级健康无眼疾雄性SD大鼠102只，随机分为Sham组(n=10)、RIRI组(n=35)、RIRI+TLR4抑制剂(TAK-242)组(n=11)、RIRI+CUR组(n=35)及RIRI+CUR+TAK-242组(n=11),其中，Sham组、RIRI组及RIRI+CUR组根据建模后时间不同分为建模后6 h、12 h、24 h、72 h及7 d组。采用前房高眼压灌注法建立RIRI模型为RIRI组，Sham组不做特殊处理，RIRI+TAK-242组、RIRI+CUR组、RIRI+CUR+TAK-242组分别于建模前腹腔注射相应药物。免疫组织化学染色检测建模后各时间点各组大鼠视网膜中IL-1β+、TLR4+ Caspase-8+细胞数；建模后12 h, Western blot检测各组大鼠视网膜TLR4、Caspase-8及IL-1β蛋白的表达，HE染色观察各组大鼠视网膜形态学变化。结果 免疫组织化学染色结果显示，建模后6 h、12 h、24 h、72 h及7 d,与Sham组相比，RIRI+CUR组IL-1β+、TLR4+细胞数均显著增加；与RIRI组相比，RIRI+CUR组各时间点IL-1β+、TLR4+细胞数均显著降低；与Sham组相比，RIRI组各时间点IL-1β+、TLR4+细胞数均显著增加；以上差异均统计学意义(均为P<0.05)。建模后12 h:与Sham组相比，RIRI组、RIRI+TAK-242组、RIRI+CUR组、RIRI+CUR+TAK-242组IL-1β+、TLR4+、Caspase-8+细胞数以及IL-1β、TLR4及Caspase-8蛋白均显著增加；与RIRI组相比，RIRI+TAK-242组、RIRI+CUR组、RIRI+CUR+TAK-242组IL-1β+、TLR4+、Caspase-8+细胞数以及IL-1β、TLR4、Caspase-8蛋白均显著降低；与RIRI+CUR+TAK-242组相比，RIRI+TAK-242组、RIRI+CUR组IL-1β+、TLR4+、Caspase-8+细胞数以及IL-1β、TLR4、Caspase-8蛋白均显著增加；以上差异均有统计学意义(均为P<0.05)。建模后12 h, RIRI+TAK-242组与RIRI+CUR组IL-1β+、TLR4+、Caspase-8+细胞数以及IL-1β、TLR4、Caspase-8蛋白比较，差异均无统计学意义(均为P>0.05)。建模后12 h:与Sham组相比，RIRI组、RIRI+TAK-242组、RIRI+CUR组、RIRI+CUR+TAK-242组大鼠视网膜内层细胞水肿，视网膜内层厚度增加，视网膜神经节细胞(RGCs)数显著减少；与RIRI组相比，RIRI+TAK-242组、RIRI+CUR组、RIRI+CUR+TAK-242组大鼠视网膜细胞形态排列较整齐，视网膜内层厚度变薄，RGCs数减少；与RIRI+CUR及RIRI+TAK-242组相比，RIRI+CUR+TAK-242组大鼠视网膜水肿减轻，视网膜内层厚度显著变薄，RGCs数量减少；以上差异均有统计学意义(均为P<0.05)。RIRI+TAK-242组与RIRI+CUR组大鼠视网膜内层厚度及RGCs数比较，差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论 CUR可下调RIRI大鼠视网膜IL-1β的表达，进而减轻大鼠RIRI,发挥神经保护作用，其机制可能与CUR调控TLR4/Caspase-8信号通路有关。
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单位基础医学院; 潍坊医学院; 潍坊医学院附属医院
